
โรคตับอักเสบเป็นโรคที่รู้จักกันมาช้านานตั้งแต่โบราณกาลยุคกรีกโบราณหรือสมัยฮิปโปเครตีส โรงตับอักเสบอาจจะเกิดจากการแพ้สารพิษหรือการติดเชื้อจุลชีพ ส่วนใหญ่โรคตับอักเสบมักเกิดจากการติดเชื้อไวรัส ในระยะแรก ๆ ยังไม่สามารถตรวจพบเชื้อไวรัสต้นเหตุระหว่างสงครามโลกครั้งที่สอง ทั้งทหารและพลเรือนต่างก็ป่วยเป็นโรคตับอักเสบเป็นจำนวน มาก บางครั้งก็เกิดขึ้นในลักษณะการระบาดและไม่อาจควบคุมได้ง่าย ๆ ในการระบาดบางครั้งมีทหารเสียชีวิตจากโรคตับอักเสบมากกว่าที่เสียชีวิตจากการสู้รบเสียอีก
ยุคใหม่ของการศึกษาวิจัยค้นคว้าโรคตับอักเสบเกิดขึ้นเมื่อ บลุมเบอร์ก (BLUMBERG)และคณะ (พ.ศ. ๒๕๐๖) ได้พบแอนติเจน(ANTIGEN) ชนิดหนึ่งในเลือดของชาวพื้นเมืองในทวีปออสเตรเลีย บลุมเบอร์กได้ให้ชื่อในขณะนั้นว่า ออสเตรเลีย แอนติเจน การเปิดยุคใหม่ของโรคตับอักเสบนี้ ทำให้บลุมเบอร์กได้รับรางวัลโนเบลเมื่อปี พ.ศ. ๒๕๑๙ อันที่จริงการศึกษาที่บลุมเบอร์กได้รับเกียรติอันสูงนี้ มิได้ตั้งใจที่จะศึกษาเรื่องตับ หรือสาเหตุของโรคตับอักเสบโดยตรง แต่มีวัตถุประสงค์ที่จะอธิบายความแตกต่างของไลโปโปรตีน (LIPOPROTEIN) ในเลือด แต่ในที่สุดกลับกลายเป็นว่าได้ค้นพบสิ่งที่แพทย์และนักวิทยาศาสตร์การแพทย์จำนวนมากได้เสาะแสวงหา แอนติเจนที่บลุมเบอร์กได้ค้นพบนั้นคือ องค์ประกอบส่วนหนึ่งของไวรัสตับอักเสบ บี ที่เรียกว่าเฮปาไตติส บี เซอร์เฟส แอนติเจน (HEPATITISB SURFACE ANTIGEN) ผลที่ติดตามมาจากการค้นพบของบลุมเบอร์กนี้เอง ได้นำไปสู่การวินิจฉัยโรคตับจากการติดเชื้อไวรัสชนิดต่าง ๆและศึกษาถึงความสัมพันธ์ระหว่างโรคตับอักเสบจากเชื้อไวรัสชนิดต่าง ๆ กับภาวะตับอักเสบเรื้อรัง โรคตับแข็งและมะเร็งตับ และที่สำคัญที่สุดก็คือได้นำไปสู่การค้นคว้าพัฒนาวัคซีนป้องกันโรคตับอักเสบ
เชื้อไวรัส ที่เป็นสาเหตุของโรคตับอักเสบที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่
-ไวรัสตับอักเสบ เอ (Hepatitis A virus)
-ไวรัสตับอักเสบ บี (Hepatitis B virus)
-ไวรัสตับอักเสบ ซี (Hepatitis C virus)
-ไวรัสตับอักเสบ ดี (Hepatitis D virus)
-ไวรัสตับอักเสบ อี (Hepatitis E virus)
นอกจากนี้ได้แก่ เชื้อไวรัสอื่น ๆ เช่น
-ไวรัสไข้เหลือง (Yellow fever virus)
-ไวรัสซัยโตเมกาโล (Cytomegalo virus)
-ไวรัสเฮอร์ปีส ซิมเพล็กซ์ (Herpes simplex virus)
-ไวรัสอะเดโน (Adeno virus)
-ไวรัสเอ็บสไตน์บารร์ (Epstein-Barr virus)
-ไวรัสรูเบลลา หรือหัดเยอรมัน(Rubella virus)
-ไวรัสคอกแซกกี (Coxsackie virus)
-ไวรัสฮันทาน (Hantaan virus)
-ไวรัสมาร์บวร์ก (Marburg virus)
-ไวรัสลาสสา (Lassa virus)
-ไวรัสเอโบลา (Ebola virus)
เป็นต้น
เชื้อบัคเตรี ที่พบบ่อยคือ เลพโตสไปราอิกเตโรเฮโมเรเยีย (Leptospira icterohemorrhagia)
เชื้อปรสิต ได้แก่ เชื้อบิดอะมีบา ที่มีชื่อว่าเอนตะมีมา ฮิสโทไลติคา (Entamoeba histolytica) มาลาเรีย (Plasmodium) พยาธิใบไม้ในตับ (Opisthorchis) และพยาธิใบไม้ในเลือด(Schistosomes) เป็นต้น